Scholar Hub/Chủ đề/#dược lực học/
Dược lực học là một ngành trong dược học nghiên cứu tác động của thuốc lên cơ thể, tập trung vào cơ chế tác động và hiệu quả lâm sàng. Nó dựa trên hai khái niệm: dược lực, liên quan đến mối quan hệ giữa nồng độ thuốc và tác dụng sinh học, và dược động học, mô tả sự di chuyển của thuốc trong cơ thể. Tác dụng của thuốc có thể ảnh hưởng bởi yếu tố cá nhân như tuổi tác và di truyền, gây phản ứng không mong muốn nếu dùng quá liều hoặc kết hợp thuốc sai. Dược lực học giúp phát triển và tối ưu hóa điều trị thuốc, cải thiện an toàn và hiệu quả y tế.
Dược lực học: Khái Niệm và Tầm Quan Trọng
Dược lực học là một nhánh của ngành dược học nghiên cứu về cách mà thuốc tác động lên cơ thể con người hoặc hệ vi sinh vật. Khía cạnh này của dược học tập trung vào các cơ chế tác động, ảnh hưởng sinh lý và hóa học của thuốc lên cơ thể, cùng với tác dụng lâm sàng của thuốc sau khi được cơ thể hấp thụ.
Các Nguyên Lý Cơ Bản của Dược Lực Học
Dược lực học dựa trên hai thuật ngữ quan trọng: dược lực và dược động. Dược lực mô tả mối quan hệ giữa nồng độ thuốc và tác dụng sinh học, trong khi dược động học liên quan đến sự di chuyển của thuốc trong cơ thể, bao gồm hấp thu, phân phối, chuyển hóa và thải trừ.
Cơ Chế Tác Động của Thuốc
Thuốc có thể tác động thông qua việc tương tác với thụ thể, enzyme hoặc các đại phân tử khác. Tác động này có thể tạo ra các phản ứng sinh lý hoặc hóa học, dẫn đến sự thay đổi trong hệ thống sinh học của cơ thể.
Liều Lượng và Hiệu Quả
Một khía cạnh quan trọng trong dược lực học là việc xác định liều lượng tối ưu để đảm bảo hiệu quả điều trị trong khi giảm thiểu các tác dụng phụ. Đây là nơi mà khái niệm chỉ số điều trị trở nên quan trọng, khi mức độ hiệu quả của thuốc được cân đối với tính an toàn của nó.
Tác Dụng Dược Sinh Học và Các Yếu Tố Ảnh Hưởng
Tác dụng của thuốc có thể khác nhau tùy theo nhiều yếu tố như tuổi tác, giới tính, cân nặng, và tình trạng sức khỏe tổng thể của bệnh nhân. Hơn nữa, yếu tố di truyền cũng đóng vai trò quan trọng trong việc xác định phản ứng của một cá nhân đối với một loại thuốc nhất định.
Phản Ứng Không Mong Muốn
Phản ứng không mong muốn của thuốc có thể bao gồm các tác dụng phụ, dị ứng hoặc phản ứng độc. Những tác dụng này đôi khi là kết quả của sự quá liều hoặc tương tác với các thuốc khác, tạo ra những ảnh hưởng đáng kể đến sức khỏe của bệnh nhân.
Tầm Quan Trọng của Dược Lực Học trong Y Khoa
Dược lực học không chỉ giúp việc phát triển thuốc trở nên hiệu quả mà còn tối ưu hóa các pháp đồ điều trị. Thông qua việc hiểu rõ các cơ chế tác động của thuốc, các chuyên gia y tế có thể đưa ra quyết định chính xác về việc kê đơn thuốc, đảm bảo rằng lợi ích vượt trội hơn các nguy cơ tiềm ẩn.
Nhìn chung, dược lực học đóng vai trò thiết yếu trong việc thúc đẩy tiến bộ y khoa, đồng thời đảm bảo sử dụng thuốc an toàn và hiệu quả hơn cho tất cả bệnh nhân.
Rituximab cho bệnh viêm khớp dạng thấp không đáp ứng với liệu pháp kháng yếu tố hoại tử khối u: Kết quả của một thử nghiệm pha III, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát giả dược đánh giá hiệu quả chính và an toàn ở tuần thứ hai mươi bốn Dịch bởi AI Wiley - Tập 54 Số 9 - Trang 2793-2806 - 2006
Tóm tắtMục tiêuXác định hiệu quả và độ an toàn của việc điều trị bằng rituximab kết hợp với methotrexate (MTX) ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA) hoạt động không đáp ứng đầy đủ với các liệu pháp kháng yếu tố hoại tử u (anti‐TNF) và khám phá dược động học cũng như dược lực học của rituximab ở đối tượng này.
Phương phápChúng tôi đã đánh giá hiệu quả và an toàn chính tại tuần thứ 24 ở những bệnh nhân tham gia vào thử nghiệm REFLEX (Randomized Evaluation of Long‐Term Efficacy of Rituximab in RA), một nghiên cứu pha III kéo dài 2 năm, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát giả dược về liệu pháp rituximab. Những bệnh nhân có RA hoạt động và không đáp ứng đầy đủ với 1 hoặc nhiều liệu pháp anti‐TNF đã được ngẫu nhiên hóa để nhận rituximab dạng tiêm tĩnh mạch (1 liệu trình, gồm 2 lần truyền 1.000 mg) hoặc giả dược, cả hai đều có nền MTX. Điểm cuối chính của hiệu quả là đáp ứng theo tiêu chí cải thiện 20% của Hiệp hội Thấp khớp Hoa Kỳ (ACR20) ở tuần 24. Các điểm cuối phụ là đáp ứng theo tiêu chí cải thiện ACR50 và ACR70, Điểm Hoạt động Bệnh trên 28 khớp, và tiêu chí đáp ứng của Liên minh Châu Âu chống Thấp khớp (EULAR) ở tuần 24. Các điểm cuối bổ sung bao gồm điểm trên Bảng đánh giá chức năng cho bệnh mãn tính-mệt mỏi (FACIT-F), Chỉ số Khuyết tật của Bảng đánh giá sức khỏe (HAQ DI), và Bảng câu hỏi 36 mục tóm tắt (SF-36), cũng như điểm phóng xạ được sửa đổi bởi Genant ở tuần 24.
Kết quảBệnh nhân được chỉ định giả dược (n = 209) và rituximab (n = 311) đều có RA hoạt động lâu dài. Ở tuần 24, số lượng bệnh nhân được điều trị rituximab chứng minh đáp ứng ACR20 nhiều hơn đáng kể (P < 0.0001) so với giả dược (51% so với 18%), ACR50 (27% so với 5%), và ACR70 (12% so với 1%), cũng như đáp ứng EULAR từ trung bình đến tốt (65% so với 22%). Tất cả các thông số đáp ứng ACR đều được cải thiện đáng kể ở bệnh nhân điều trị bằng rituximab, những người cũng có sự cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng về mệt mỏi, khuyết tật và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe (biểu thị qua các điểm FACIT‐F, HAQ DI, và SF‐36, tương ứng) và cho thấy xu hướng giảm tiến triển ở các điểm cuối phóng xạ. Rituximab làm cạn kiệt tế bào B CD20+ ngoại vi, nhưng mức độ globulin miễn dịch trung bình (IgG, IgM và IgA) vẫn nằm trong khoảng bình thường. Hầu hết các tác dụng phụ xảy ra với truyền rituximab đầu tiên và ở mức độ nhẹ đến trung bình. Tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng là 5,2 trên 100 năm bệnh nhân trong nhóm rituximab và 3,7 trên 100 năm bệnh nhân trong nhóm giả dược.
Kết luậnỞ tuần 24, một liệu trình đơn lẻ rituximab kết hợp với liệu pháp MTX đồng thời đã mang lại những cải thiện đáng kể và có ý nghĩa lâm sàng trong hoạt động bệnh ở các bệnh nhân có RA hoạt động lâu dài mà không đáp ứng đầy đủ với 1 hoặc nhiều liệu pháp anti‐TNF.
#Rituximab #viêm khớp dạng thấp #kháng yếu tố hoại tử khối u #dược động học #dược lực học #effectiveness #safety #đa trung tâm #ngẫu nhiên #mù đôi #giả dược #ACR20 #ACR50 #ACR70 #EULAR #FACIT-F #HAQ DI #SF-36 #sự cải thiện #chất lượng cuộc sống.
Dược động học và dược lực học của 17-demethoxy 17-[[(2-dimethylamino)ethyl]amino]geldanamycin (17DMAG, NSC 707545) trên chuột C.B-17 SCID mang tế bào ung thư vú người MDA-MB-231 Dịch bởi AI Cancer Chemotherapy and Pharmacology - Tập 55 - Trang 21-32 - 2004
17-demethoxy 17-[[(2-dimethylamino)ethyl]amino]geldanamycin (17DMAG, NSC 707545) là một dẫn xuất tan trong nước của 17-(allylamino)-17-demethoxygeldanamycin (17AAG), một hợp chất hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng. Các nghiên cứu tiền lâm sàng này: (1) xác định nồng độ 17DMAG trong huyết tương, mô bình thường và khối u sau khi tiêm tĩnh mạch vào chuột; và (2) liên hệ nồng độ 17DMAG trong khối u và mô bình thường với sự thay đổi của protein sốc nhiệt 90 (HSP90) và các protein được chaperone bởi HSP90. Tại những thời điểm nhất định sau khi tiêm tĩnh mạch 75 mg/kg 17DMAG, chuột SCID mang tế bào MDA-MB-231 được giết chết và huyết tương cùng mô được giữ lại. Nồng độ 17DMAG được xác định bằng phương pháp HPLC. Raf-1, protein sốc nhiệt 70 (HSP70) và HSP90 trong mô được xác định bằng phương pháp Western blotting. Nồng độ 17DMAG cao nhất trong huyết tương là 15.4±1.4 μg/ml. Diện tích dưới đường cong nồng độ 17DMAG trong huyết tương theo thời gian là 1072 μg/ml phút, tương ứng với độ thanh thải toàn thân là 70 ml/kg/phút. Nồng độ 17DMAG cao nhất trong gan (118.8±5.7 μg/g), thận (122.9±10.6 μg/g), tim (81.3±8.1 μg/g) và phổi (110.6±25.4 μg/g) đạt được sau 5–10 phút, trong khi nồng độ cao nhất trong lách (70.6±9.6 μg/g) và khối u (9.0±1.0 μg/g) đạt được sau 30–45 phút. Sau 48 giờ, 17DMAG có thể phát hiện được trong khối u nhưng không có trong bất kỳ mô bình thường nào. Raf-1 trong khối u của chuột được điều trị bằng 17DMAG đã chết ở 4, 7, 24 và 48 giờ thấp hơn khoảng 20% so với trong khối u của chuột được điều trị bằng dung môi. HSP90 và HSP70 trong khối u của động vật điều trị bằng 17DMAG thấp hơn đáng kể so với trong khối u của động vật đối chứng ở 4, 7 và 24 giờ. Hepatic Raf-1 giảm hơn 60% ở tất cả các thời điểm sau khi điều trị bằng 17DMAG; tuy nhiên, HSP90 gan không bị ảnh hưởng. HSP70 không thể phát hiện được trong gan của chuột điều trị bằng dung môi hoặc chuột chết ở 2 hoặc 4 giờ sau điều trị 17DMAG, nhưng được phát hiện trong gan ở 7, 24 và 48 giờ. 17DMAG không ảnh hưởng đến Raf-1 thận. Ngược lại, HSP70 và HSP90 thận giảm hơn 50% ở 2 và 4 giờ sau điều trị 17DMAG. HSP70 thận tăng khoảng gấp đôi so với trong thận của chuột đối chứng điều trị bằng dung môi ở 7 và 24 giờ, trong khi nồng độ protein tương đối của HSP90 không khác biệt so với đối chứng. Dược động học của 17DMAG trong chuột mang khối u tương tự như những gì đã được báo cáo trước đó trong chuột không mang khối u. 17DMAG phân bố rộng rãi đến các mô nhưng bị giữ lâu hơn trong khối u so với mô bình thường. Raf-1, HSP90 và HSP70 đã biến đổi ở các mức độ khác nhau trong khối u, gan và thận của động vật điều trị bằng 17DMAG. Những dữ liệu này minh họa tính chất phức tạp của các phản ứng sinh học đối với 17DMAG.
So sánh dược động học của quercetin, isoquercitrin và quercetin-3-O-β-D-glucuronide ở chuột bằng HPLC-MS Dịch bởi AI PeerJ - Tập 7 - Trang e6665
Giới thiệu
Quercetin (Qr), isoquercitrin (IQ) và quercetin-3-O-β-D-glucuronide (QG) là những chất thực vật mạnh có khả năng phòng chống bệnh và cải thiện sức khỏe. Tuy nhiên, có thể tồn tại sự chuyển hoá giữa Qr, IQ và QG trong cơ thể. Cần có sự nghiên cứu hệ thống về dược động học của Qr, IQ và QG để hiểu rõ hơn về hành động dược lý của chúng.
Phương pháp
Chúng tôi đã phát triển một phương pháp HPLC-MS đáng tin cậy để so sánh dược động học của Qr, IQ và QG sau khi cho chuột uống riêng từng chất (50 mg/kg), sử dụng puerarin làm tiêu chuẩn nội bộ. Phát hiện được thực hiện bằng cách giám sát ion chọn lọc âm tính. Phương pháp này được xác nhận về độ chọn lọc, độ tuyến tính, độ chính xác, độ tái lập, khả năng thu hồi trích xuất, hiệu ứng ma trận và độ ổn định; và cho thấy độ tin cậy trong việc giám sát sự hành động dược động học của ba hợp chất này.
Kết quả
Kết quả của chúng tôi cho thấy sau khi uống riêng quercetin, IQ và QG, tất cả các hợp chất đều có thể được phát hiện trong huyết tương. Ngoài ra, QG có thể được phát hiện trong nhóm Qr; Qr và QG có thể được đo trong nhóm IQ; và Qr có thể được tìm thấy trong huyết tương chuột sau 1.5 giờ kể từ khi dùng QG. Hơn thế nữa, AUC0−t của Qr trong nhóm Qr (2,590.5 ± 987.9 mg/L*phút), nhóm IQ (2,212.7 ± 914.1 mg/L*phút), và nhóm QG (3,505.7 ± 1,565.0 mg/L*phút) lớn hơn AUC0−t của QG trong nhóm Qr (1,550.0 ± 454.2 mg/L*phút), nhóm IQ (669.3 ± 188.3 mg/L*phút), và nhóm QG (962.7 ± 602.3 mg/L*phút). AUC0−t của IQ là thấp nhất trong tất cả các nhóm.
Thảo luận
Quercetin, IQ và QG đều có thể hấp thụ vào huyết tương. Tồn tại sự chuyển hóa qua lại giữa Qr và QG, và IQ có thể được chuyển hóa thành Qr và QG trong chuột SD. Những kết quả này cung cấp cơ sở có ý nghĩa để hiểu rõ hành động dược lý của ba hợp chất này.
#quercetin #isoquercitrin #quercetin-3-O-β-D-glucuronide #HPLC-MS #dược động học #chuột #hấp thụ #chuyển hóa #tác động dược lý
Nghiên cứu Giai đoạn I/II để đánh giá dược lực học lâm sàng và độ an toàn của liều đơn gia tăng và nhiều liều PF-06881894 qua đường tiêm dưới da ở phụ nữ mắc ung thư vú không di căn xa Dịch bởi AI Cancer Chemotherapy and Pharmacology - Tập 88 Số 6 - Trang 1033-1048 - 2021
Tóm tắt
Mục đích
Đánh giá dược lực học (PD), dược động học (PK) và độ an toàn của liều đơn và nhiều liều PF-06881894 (pegfilgrastim-apgf; Nyvepria™), một thuốc tương tự sinh học của pegfilgrastim tham chiếu (Neulasta®), ở phụ nữ mắc ung thư vú di căn không xa.
Phương pháp
Trong Giai đoạn I (Chu kỳ 0) của nghiên cứu Giai đoạn I/II này, đáp ứng PD (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối [ANC]; số lượng CD34 + ), hồ sơ PK, và độ an toàn của một liều đơn 3 hoặc 6 mg PF-06881894 được đánh giá ở bệnh nhân chưa điều trị hóa trị trước khi phẫu thuật vú triệt để. Trong Giai đoạn II (Chu kỳ 1–4), đáp ứng PD (thời gian giảm bạch cầu trung tính nặng [DSN, Chu kỳ 1], ANC [Chu kỳ 1 và 4]) và hồ sơ PK (Chu kỳ 1 và 4) của liều đơn và nhiều liều 6 mg PF-06881894 sử dụng đồng thời với hóa trị và sau phẫu thuật vú triệt để được đánh giá.
Kết quả
Hai mươi lăm bệnh nhân (tuổi trung bình 59 năm) đã được ghi danh (Chu kỳ 0, n = 12; Các Chu kỳ 1–4, n = 13). Trong Chu kỳ 0, đáp ứng PD và giá trị PK thấp hơn với liều 3 mg so với 6 mg PF-06881894. Trong Các Chu kỳ 1 và 4, trung bình DSN là 0,667 ngày sau khi được tiêm đơn hoặc nhiều liều 6 mg PF-06881894 tương ứng. Trong Chu kỳ 4 so với Chu kỳ 1, các đáp ứng PD mạnh mẽ hơn; giá trị PK (diện tích dưới đường cong trung bình, nồng độ tối đa) thấp hơn; và giá trị độ thanh thải cao hơn. Hồ sơ độ an toàn của PF-06881894 tương tự như của pegfilgrastim tham chiếu.
Kết luận
PF-06881894 dưới dạng một liều đơn 3 hoặc 6 mg trước phẫu thuật triệt để, hoặc nhiều liều 6 mg/cycle sau phẫu thuật, với/không có hóa trị ức chế tủy xương, nhất quán với dược lý lâm sàng và hồ sơ độ an toàn của pegfilgrastim tham chiếu.
Đăng ký thử nghiệm
Tháng 10 năm 2017. Mã số Đăng ký ClinicalTrials.gov: NCT02650193. Số EudraCT: 2015-002057-35.
Dược động học - dược lực học của Rifampicin trong điều trị bệnh nhân lao phổi
Mục tiêu: Rifampicin có vai trò chính trong diệt khuẩn và ngăn ngừa tái phát. Nghiên cứu này nhằm xác định các đặc điểm dược động học (PK) và dược lực học (PD) của Rifampicin ở bệnh nhân lao phổi không đa kháng thuốc và tỷ lệ bệnh nhân đạt đích AUC/MIC. Phương pháp: mẫu máu tĩnh mạch ở những thời điểm xác định kể từ sau khi uống Rifampicin được lấy ở 135 bệnh nhân lao phổi mới hoặc tái trị, không đa kháng thuốc, được điều trị bằng thuốc chống lao hàng một vào ngày 10-14 sau khi bắt đầu điều trị để định lượng nồng độ thuốc trong huyết tương bằng HPLC-MS/MS. Đồng thời, mẫu đờm của bệnh nhân trước thời điểm điều trị được thu thập để phân lập chủng M. tuberculosis gây bệnh nhằm xác định giá trị MIC với Rifampicin. Mô hình dược động học quần thể được xử lý trên phần mềm Monolix 2018; thông số AUC được tính trên gói phần mềm Simulx thuộc R. MIC được xác định bằng phương pháp vi phiến tỷ lệ, sử dụng môi trường M7H11. Tỷ lệ AUC/MIC của mỗi cá thể được so với giá trị đích AUC/MIC>271. Kết quả nghiên cứu cho thấy, mô hình dược động học quần thể của Rifampicin xây dựng được là mô hình một ngăn, giá trị AUC trung bình và trung vị là 50,565 và 45,99 mg.h/l dựa trên nồng độ Rifampicin đo được. MIC của Rifampicin xác định được ở 123 bệnh nhân hầu hết trong khoảng 0,25-1 µg/ml. Chỉ có 16/123 bệnh nhân đạt đích PK/PD với AUC/MIC>271, tỷ lệ đạt đích rất thấp ở MIC>0,25 µg/ml; khi MIC≥1 µg/ml 0% đạt đích PK/ PD. Kết luận: đặc điểm PK và PD của Rifampicin có sự biến thiên lớn giữa các cá thể. Có một tỷ lệ lớn không đạt chỉ số đích PK/PD tối ưu. Do đó cần có hiệu chỉnh liều Rifampicin hiện tại để nâng cao hiệu quả điều trị cho bệnh nhân.
#bệnh lao #dược động học #dược lực học #MIC #Rifampicin
THIẾT KẾ TỐI ƯU HÓA ỐNG HỘP VUÔNG HÌNH CHỮ S ĐƯỢC ĐIỀN BỌT NHÔM DƯỚI TẢI TRỌNG ĐỘNG LỰC HỌCBài viết trình bày mô phỏng phần tử hữu hạn về hành vi va chạm và đặc tính hấp thụ năng lượng của ống vuông hình chữ S được điền đầy hoặc một phần bọt nhôm. Dựa trên các kết quả mô phỏng số thấy rằng, mật độ, chiều dài của bọt nhôm điền trong ống và độ dày của ống có ảnh hưởng trực tiếp đến sự hấp thụ năng lượng lượng trên một đơn vị khối lượng (SEA) và lực tương tác cực đại (PCF) của các ống hình chữ S khi có va chạm. Trong bài báo này, giải thuật tối ưu hóa bầy đàn đa mục tiêu (MOPSO) được sử dụng để tìm ra ống hình chữ S chứa một phần bọt nhôm (PFSTs) và ống hình chữ S chứa đầy bọt nhôm (FFST) thông qua các thông số thiết kế khác nhau: mật độ, chiều dài của bọt nhôm điền vào ống và độ dày của ống, trong đó các mô hình bề mặt đáp ứng được thiết lập để tính toán SEA và PCF. Các kết quả tối ưu hóa cho thấy khả năng hấp thu năng lượng trên một đơn vị khối lượng của ống hình chữ S chứa một phần bọt nhôm có tiềm năng hơn ống hình chữ S chứa đầy bọt nhôm khi va chạm cùng một lực đỉnh.
#S-shape tube; Full foam-filled; Partial foam-filled; Crashworthiness; Multiobjective optimization; Finite element method
Ảnh hưởng của Esomeprazole Với/Không Có Acetylsalicylic Acid, Omeprazole và Lansoprazole Đến Dược động học và Dược lực học của Clopidogrel ở Người Tình nguyện Khỏe Dịch bởi AI American Journal of Cardiovascular Drugs - Tập 14 - Trang 217-227 - 2014
Ảnh hưởng của thuốc ức chế bơm proton (PPIs) đến dược động học và dược lực học của clopidogrel đã được đánh giá trong hai nghiên cứu chéo trên người tình nguyện khỏe mạnh. Nghiên cứu 1: các đối tượng nhận clopidogrel một mình (liều nạp 300 mg, sau đó 75 mg/ngày trong 28 ngày) và hai trong ba loại PPIs (omeprazole 80 mg, esomeprazole 40 mg hoặc lansoprazole 60 mg) cộng với clopidogrel trong 29 ngày trong ba giai đoạn điều trị (phân bổ thứ tự điều trị ngẫu nhiên). Nghiên cứu 2: các đối tượng nhận clopidogrel một mình (75 mg/ngày trong 9 ngày) và clopidogrel một mình trong 4 ngày sau đó là clopidogrel cộng với phối hợp cố định esomeprazole 20 mg/axit acetylsalicylic (ASA) liều thấp 81 mg trong 5 ngày trong hai giai đoạn điều trị (phân bổ thứ tự điều trị ngẫu nhiên). Các hiệu ứng dược động học được ước lượng bằng cách đo lường chuyển hóa hoạt động của clopidogrel, và các hiệu ứng dược lực học bằng cách ức chế sự tụ tập tiểu cầu do adenosine diphosphate (ADP) gây ra. Có sự giảm tương đối lên đến 50% trong việc tiếp xúc với chuyển hóa hoạt động của clopidogrel với các PPIs khác nhau (nghiên cứu 1), và gần 40% với esomeprazole/ASA liều thấp (nghiên cứu 2), so với clopidogrel đơn độc. Có sự giảm tuyệt đối lên đến 17% trong ức chế sự tụ tập tiểu cầu do ADP gây ra khi kết hợp với các PPIs khác nhau, so với clopidogrel đơn độc; tuy nhiên, không có sự khác biệt nào trong ức chế tiểu cầu được quan sát trong quá trình kết hợp với phối hợp liều cố định esomeprazole/ASA liều thấp. Omeprazole, esomeprazole và lansoprazole đã giảm sự tiếp xúc toàn thân với chuyển hóa hoạt động của clopidogrel ở những người tình nguyện khỏe mạnh, dẫn đến sự giảm nhẹ trong hiệu quả chống tiểu cầu của nó. Tuy nhiên, không có sự khác biệt rõ rệt nào trong ức chế tiểu cầu được quan sát khi esomeprazole được kết hợp với ASA liều thấp như một phối hợp liều cố định.
#Esomeprazole #Omeprazole #Lansoprazole #Clopidogrel #Dược động học #Dược lực học #Người tình nguyện khỏe mạnh
Tương Tác Dược Phẩm - Dược Động Học với Các Thuốc Kháng Viêm Không Steroid Dịch bởi AI Springer Science and Business Media LLC - Tập 27 - Trang 462-485 - 2012
Các thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) được kê đơn rất phổ biến, đặc biệt là trong dân số cao tuổi. Tại nhiều quốc gia, có hơn 10 loại NSAIDs khác nhau có sẵn. Vì các hợp chất pyrazole cũ như phenylbutazone, oxyphenbutazone và azapropazone dễ bị tương tác dược động học hơn, việc sử dụng các hợp chất này nên được tránh khi có thể. Các NSAIDs có tính acid tương tác với các nhựa liên kết acid mật, dẫn đến nồng độ NSAIDs trong máu giảm. Trong các báo cáo trước đây, đã đề xuất rằng sự hấp thu của NSAIDs bị ảnh hưởng bởi các thuốc kháng acid và sucralfate. Gần đây, người ta đã chỉ ra rằng có sự hấp thu chậm của các thuốc này, nhưng không có sự khác biệt trong phạm vi hấp thu. Chỉ có các salicylate là có sự tiết niệu gia tăng do các thuốc kháng acid, vốn làm tăng pH niệu đến giá trị >7. Các chất đối kháng thụ thể histamine H2 có thể được kết hợp an toàn với NSAIDs. Việc sử dụng đồng thời probenecid làm tăng nồng độ NSAIDs trong máu, do đó có thể mong đợi hiệu ứng chống viêm mạnh hơn khi kết hợp hai loại thuốc này. Quan trọng hơn, NSAIDs có thể gây ra các tương tác dược phẩm - dược động học với các thuốc khác. Như có thể dự đoán, các tương tác với các thuốc có chỉ số trị liệu hẹp nhất có khả năng có ý nghĩa lâm sàng cao nhất. Ví dụ, lithium, methotrexate liều trung bình đến cao và, ở mức độ ít hơn, ciclosporin có thể bị ảnh hưởng bởi việc sử dụng đồng thời NSAID. Aspirin (acid acetylsalicylic) và/hoặc các pyrazole tương tác với các thuốc chống đông máu đường uống, các tác nhân hạ đường huyết đường uống và các thuốc chống co giật phenytoin và acid valproic (natri valproate). Sự gia tăng nồng độ máu của các tác nhân này có thể gây nguy hiểm. Tương tự, NSAIDs tương tác với digoxin. Tương tác này có khả năng xảy ra cao nhất ở người cao tuổi, trẻ sơ sinh hoặc bệnh nhân suy thận. Indomethacin có thể ảnh hưởng đến nồng độ máu của aminoglycosides ở trẻ sơ sinh. Đáng tiếc là, hiệu ứng này có vẻ không thể đoán trước, vì vậy không thể đưa ra những khuyến cáo điều trị thực tiễn. Khi NSAIDs được kết hợp với salicylates hoặc diflunisal, nồng độ máu của salicylate hoặc diflunisal có thể tăng. Tuy nhiên, ý nghĩa lâm sàng của sự gia tăng nồng độ thuốc này dường như ít quan trọng hơn. Xuất huyết tiêu hóa do NSAIDs thường nguy hiểm nhất khi kết quả từ một tương tác dược động học/dược lực học hỗn hợp; tuy nhiên, bệnh nhân cũng có nguy cơ khi chỉ có các tương tác dược lực học xảy ra.
#NSAIDs #Tương tác thuốc #Dược động học #Dược lực học #Bệnh nhân cao tuổi
Mô Hình Dược Lực Học-Dược Động Học của Tác Động Kháng Sinh của Piperacillin In Vitro Dịch bởi AI Springer Science and Business Media LLC - Tập 13 - Trang 91-96 - 1996
Mục đích. Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra các hiệu ứng kháng khuẩn in vitro của kháng sinh β-lactam piperacillin trên Escherichia coli sử dụng các hồ sơ nồng độ-thời gian tương tự như những gì quan sát được in vivo. Phương pháp. Một mô hình pha loãng in vitro đã được sử dụng để tiếp xúc E. coli với các hồ sơ nồng độ piperacillin khác nhau. Tác động kháng khuẩn đã được đánh giá bằng cách xác định số lượng vi khuẩn theo thời gian. Kết quả. Một mô hình Emax được điều chỉnh đã được xác định là phù hợp để mô tả tác động dược lực. Mô hình này được liên kết với các nồng độ piperacillin tương ứng để cung cấp một mô hình dược động học-dược lực học (PK-PD) thích hợp. Thời gian sống nửa trung bình trong điều kiện không có piperacillin là 28 phút và thời gian sống nửa tối đa trong quá trình tiêu diệt là 25 phút. EC50 cho các chế độ liều khác nhau trung bình là 5.2 µg/mL và không phụ thuộc vào liều lượng. Các thông số này đã được sử dụng để mô phỏng các hiệu ứng diệt khuẩn của những liều lượng hoặc chế độ liều thường được áp dụng ở người. Kết luận. Dựa trên dữ liệu in vitro, việc sử dụng piperacillin thường xuyên hơn sẽ hiệu quả hơn. Mô hình PK-PD được đề xuất cho phép đánh giá chi tiết hơn về các chế độ liều so với việc sử dụng nồng độ ức chế tối thiểu.
#Piperacillin #E. coli #thuốc kháng sinh #dược lực học #dược động học
Thuốc kích thích Dịch bởi AI European Child & Adolescent Psychiatry - Tập 9 - Trang S27-S43 - 2000
Các loại thuốc kích thích là yếu tố quan trọng trong điều trị ADHD (Rối loạn tăng động - giảm chú ý). Các thử nghiệm được thiết kế cẩn thận về thuốc kích thích đã phát hiện thấy sự cải thiện đáng kể trong hành vi cốt lõi của ADHD ở 65–75% đối tượng mắc ADHD. Hầu hết các loại thuốc kích thích tiêu chuẩn được hấp thu nhanh, với các tác động hành vi xuất hiện trong vòng 30 phút, đạt đỉnh trong khoảng một đến ba giờ và biến mất trong vòng năm giờ. Liều dùng ở trường học thường là cần thiết, bất chấp nguy cơ bị bạn bè chế giễu và các yêu cầu giám sát thêm từ người lớn. Cơ chế mà thuốc kích thích hoạt động để giảm hoạt động thái quá vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn, nhưng chúng cải thiện tính bốc đồng và mức độ hoạt động. Một số đánh giá có kiểm soát được thực hiện trong thời gian dài hơn một năm cho thấy tác dụng của thuốc rõ ràng vẫn tồn tại theo thời gian. Một chương trình điều trị được thiết kế cẩn thận với methylphenidate hiệu quả hơn trong việc giảm triệu chứng tăng động so với một chương trình can thiệp hành vi và nhận thức cường độ cao. Sự kết hợp giữa thuốc kích thích với các can thiệp tâm lý xã hội trong ADHD mang lại rất ít lợi thế hơn so với việc chỉ sử dụng thuốc. Rất khó để đề xuất các hướng dẫn thực hành không thể tranh cãi mà phù hợp ở mọi nơi. Việc các bác sĩ lâm sàng kê đơn thuốc kích thích cần phải theo dõi việc sử dụng thuốc một cách chặt chẽ, đảm bảo rằng nó không bị lạm dụng bởi gia đình, bạn bè của trẻ hoặc những người phát thuốc ở trường. Việc sử dụng đa thuốc chỉ nên được tiến hành bởi dịch vụ chuyên khoa và sự kết hợp giữa methylphenidate và clonidine cần được sử dụng một cách thận trọng. Ngoài ADHD, thuốc kích thích cũng hữu ích trong điều trị chứng ngủ rũ, trầm cảm kháng trị và các hội chứng chú ý và tăng động một phần. Vẫn còn nhiều khoảng trống trong kiến thức; dược động học, dược lực học và dược di truyền của các tác động của thuốc kích thích cần được nghiên cứu thêm. Các chi tiết về các chế độ dùng thuốc kích thích dường như có tác động lớn đến phản ứng đạt được. Cần có thêm nghiên cứu, tốt nhất là trong các bối cảnh thực hành thực tế, so sánh các hình thức kết hợp khác nhau với các can thiệp tâm lý, nghiên cứu các tác động ở nhóm trẻ em bên ngoài nhóm trẻ em đang đi học với ADHD điển hình: trẻ em ở độ tuổi mẫu giáo, người lớn, những người có hội chứng một phần (như tính không chú ý) và những người có rối loạn đồng mắc.
#Thuốc kích thích #ADHD #methylphenidate #clonidine #can thiệp tâm lý xã hội #dược động học #dược lực học #rối loạn đồng mắc.
